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伊贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),临床用于治疗高血压,且不引起咳嗽和其他副作用。
临床治疗高血压对阻断慢性肾衰的进展,尤其对糖尿病肾病有一定的重要意义。应用伊贝沙坦治疗糖尿病性肾病,具有谷峰比值高(66%)、降压效果好(单剂75毫克可使收缩压下降7毫米汞柱左右,150毫克及300毫克可下降10~12毫米汞柱)、对治疗有反应比例高(90%)、副作用少等优点。另外,由于伊贝沙坦能阻断肾素-血管紧张素系统(RAS),对降低肾小球内跨膜压(PGC)特别有利,可获得特殊治疗效果。PGC过高,不仅可以对该处血管结构造成损害,同时还是导致蛋白尿出现的重要机制。
为研究伊贝沙坦对Ⅱ型糖尿病肾病的治疗作用,国外进行了一项大规模的临床试验。试验的第一部分对590例伴高血压的Ⅱ型糖尿病早期肾病患者应用伊贝沙坦和其他抗高血压病进行了两年的研究。结果表明,应用其他降压药的对照组有14.9%的病例从微量蛋白尿发展成为明显蛋白尿,而伊贝沙坦150毫克、300毫克剂量组仅有9.7%、5.2%发展成为明显蛋白尿。另外,在伊贝沙坦治疗组中,应用150毫克/天者中有24%,300毫克/天者中有34%的尿蛋白排泄率恢复正常;而对照组仅有21%恢复正常。第二部分对1715例高血压的Ⅱ型糖尿病伴有明显蛋白尿(尿蛋白>900毫克/天)患者分组试验,治疗组1146例(579例给予伊贝沙坦,567例给予氨氯地平),对照组569例给予一般降压药,平均随访2.6年。伊贝沙坦组到达该终点(主要终点指标为血肌酐较基础值升高两倍,或已达终末期肾病,即透析、肾移植、血肌酐>530微摩尔/升,或各种原因导致死亡)的人数显著减少。与用一般降压药的对照组相比,其相对危险性降低22%;与氨氯地平组相比,其相对危险性降低23%,有明显差异(P<0.006)。
目前,美国FDA已经接受并推荐伊贝沙坦为治疗Ⅱ型糖尿病肾病的另一首选药物。它对于早期糖尿病不但有积极降压作用,而且可使少数病例免于进入明显的蛋白尿阶段,还可以延缓伴有明显蛋白尿的糖尿病患者肾功能减退的速度,大大延缓终末期慢性肾衰的出现和发生。因,伊贝沙坦在糖尿病肾病的治疗和阻断方面有重要意义。
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